國家胰島素專項帶量采購即將于11月26日開標，中國當前286億元規模（insight數據）胰島素市場面臨重構。據了解，國內有近2000萬糖尿病患者依賴胰島素治療，二代胰島素35-50元/支，三代胰島素70-240元/支，部分產品價格高于英國等發達國家。
出于生物制品的特點考慮，本次集采在規則設定上，采取了低淘汰率的方案，企業報價低于最高申報價40%即可入局。但中選不一定能保量，分組競價的名次決定著中選企業可以分配到多少基礎量、調出量，對于想爭奪市場份額的新興企業而言，價格廝殺在所難免。
本次胰島素集采的首年采購需求共報量2.14億支，報量前醫保方也曾號召醫療機構準確報量：除基礎用量外，將降價后可能釋放的增量考慮其中。從產品代際來看，三代胰島素報量1.24億支，占比58%，成為臨床使用的主流；進口產品報量占比約七成，國產約三成。
諾和諾德、禮來、賽諾菲三大跨國藥企占據報量主導地位，合計占比達75%；緊隨其后是國內深耕胰島素的甘李藥業、通化東寶；另有聯邦制藥、合肥天麥、江蘇萬邦等已有產品上市、但市場份額較小的企業。
此番胰島素集采落地后，原本近300億的市場規模將驟然縮小，對三家跨國藥企定然有較大沖擊。從此前五批的國家藥品集采結果來看，外資企業普遍不熱衷于“大幅殺價”，即便是嚴重依賴醫院市場的注射劑大品種，也有多家外企選擇放棄。在處方外流的趨勢下，院外市場成為原研藥企的出路之一；而對于研發能力領先的企業而言，增長引擎已逐步轉移至創新藥，通過自研、并購等方式推陳出新。
根據PDB數據，在中國胰島素市場中，諾和諾德、賽諾菲、禮來的市場份額分別為48.5%、25.8%、10.3%，三者總和約為整體胰島素市場的75%。在成熟產品基礎上，三家都持續加碼糖尿病領域的新藥研發，這是其應對專利懸崖、集中帶量采購等市場變化的關鍵后手。
目前胰島素在中國降糖藥市場仍占半壁江山，但在美國等發達國家，胰島素市場正在逐年萎縮，GLP-1RA、SGLT-2i等新型降糖藥市場規模快速攀升。諾和諾德的糖尿病版塊中，GLP-1RA產品利拉魯肽、索馬魯肽、及GLP-1與長效胰島素復方制劑相繼在中國上市。
從財報來看，GLP-1受體激動劑產品線已成為諾和諾德中國新的業績增長點。2021年上半年，諾和諾德在中國的總營收80.52億丹麥克朗（12.8億美元），胰島素產品線營收占比77%，仍是貢獻業績的主力。但從增速來看，以利拉魯肽（諾和力）為代表的GLP-1產線在中國區營收8.33億克朗（1.3億美元），同比增長65.61%，遠超胰島素產品線8.39%的增幅。
諾和諾德2021年H1財報
利拉魯肽等肽類降糖藥被明確證實具有心血管保護作用。2017年，利拉魯肽通過醫保目錄談判，以410元/支的價格進入醫保開始放量。今年4月，利拉魯肽的“升級版”司美格魯肽（諾和泰，國際通用名為索馬魯肽）在中國獲批，作為長效GLP-1產品引發廣泛關注。
諾和泰是周制劑，每周皮下注射一次即可，且被證實對控制體重有顯著作用，在國際市場上出道即“C位”，2021年上半年全球銷售額達到140億克朗(22.3億美元)。2019年，中國GLP-1市場規模占總體降糖藥的比重僅2.2%，與全球數據相比存在相當大的增長空間。未來，諾和力、諾和泰等新藥可能將為諾和諾德中國貢獻更多業績。
另外，10月28日，諾和諾德的“德谷胰島素利拉魯肽注射液（諾和益）”也在中國獲批上市，諾和益是基礎胰島素德谷與GLP-1受體激動劑的復方制劑，一天注射一次，可降低低血糖發生風險。2020年，諾和益全球銷售額約24.44億丹麥克朗（約3.89億美元）。
賽諾菲曾憑借甘精胰島素彎道超車，成為可與諾和諾德、禮來抗衡的糖尿病三巨頭。甘精胰島素是全球市場份額最大的長效胰島素類似物，也是本次集采涉及到的最大單一品種，PDB數據庫顯示，甘精在中國的年市場規模約30億元（人民幣）左右，2020年賽諾菲市場份額達74.51%；甘李藥業占24.08%，聯邦制藥只占1.41%。此次集采后，賽諾菲很可能需面臨量價齊跌的局面。
與諾和諾德相似，賽諾菲也在積極研發基礎胰島素與GLP-1的復方制劑，在11月進博會上，賽諾菲表示：創新藥iGlarLixi（甘精胰島素利斯那肽注射液，又名Soliqua）的III期臨床中國研究已達到主要有效性終點，預計很快就會在中國獲批上市。
賽諾菲2020年財報顯示，甘精胰島素（來得時）全球銷售額同比下降11.7%。2015年獲FDA批準的長效基礎胰島素來優時，銷售額同比上升5.7%；去年11月，來優時在中國上市，預計將貢獻更多業績。
數據來源：賽諾菲2020年財報，制圖:36氪
另外上述在中國進入臨床三期的Soliqua，去年全球銷售額為1.61億歐元，同比增長32%。從銷售絕對值來看，來優時和Soliqua難以快速補足甘精胰島素銷售下降的缺口，目前賽諾菲也在嘗試研發糖尿病數字療法、深度參與患者病程管理等。
從2020年禮來重點藥品的銷售額來看，胰島素產品線對全球業績的貢獻度已經降低，重組人和賴脯胰島素同比出現下降；而度拉糖肽（每周注射一次的GLP-1受體激動劑）、恩格列凈成為穩定增長的引擎。2019年，禮來的度拉糖肽進入中國醫保，在解決入院最后一公里的問題后，也將面臨放量。
數據來源：禮來2020年財報，制圖:36氪
相比諾和諾德，禮來中國區的業績增長對胰島素依賴較小，但面對胰島素市場競爭加劇，禮來也一直在加碼新藥。繼度拉糖肽這一王牌產品后，禮來推出重磅產品Tirzepatide（GIP/GLP-1雙重受體激動劑）；為加速上市，10月底禮來向FDA遞交了上市申請的同時，使用了價值不菲的優先審評劵。
除自研外，禮來也多次通過并購的方式強化在糖尿病領域的地位，7月斥資10億美元收購生物技術公司Protome，以獲得其實驗性葡萄糖反應性胰島素的研發資產，追上諾和諾德在這一方向的進度。
對原研藥企而言，面對集采，中選或出局兩種選擇哪個更優？醫藥地理根據PDB和Pharma ONE的數據，分析了第1批、第2批集采涉及到的原研藥市場銷售額的變化，結果顯示：第1批集采品規中，未中選原研2020年銷售額較2019年下降43%，中選原研銷售額下降59%；第2批集采品規的趨勢也是如此。
在第四批集采中，諾和諾德的經典降糖藥瑞格列奈片（諾和龍）報價是最高申報價的1.38倍，主動放棄；禮來的口服降糖藥恩格列凈（歐唐靜）確實降價3成，但降幅不敵本土藥企，也未能中選；賽諾菲雖然在4+7擴圍和第四、五批集采中，皆有個別產品中選，但院外市場已然成為重要根據地。
據中康數據，2020年胰島素在院外零售終端市場的銷售額約為51億元，占比不足20%；在院外市場銷售前五的企業依次是：諾和諾德、甘李藥業、通化東寶、賽諾菲和禮來。
面對集采，多數企業都會積極開拓院外零售市場，但對于市場知名度高、患者依賴性強的原研藥而言，在開拓院外市場時更具優勢。胰島素作為自行皮下注射的藥品，在品牌替換、劑量調整時，必須嚴格遵循醫囑，但用藥穩定后，通過零售終端購買并不會影響臨床效果。這與其他注射劑、及嚴重依賴院內市場的高值耗材頗為不同。
隨著集采規則的完善，淘汰率和競價規則都比最初時更為溫和。此次胰島素集采，諾和諾德有19款產品入圍，禮來有13款，賽諾菲6款，對跨國藥企而言，定然會準確評估每款產品的份額和競爭格局，給出報價方案。盡管多位業內人士都認為，集采后胰島素國產替代程度會提高，但在價格相差不多時，臨床定然更偏好原研。
為避免中選后企業斷供、給患者帶來醫療風險，本次集采規則要求企業公開最大產能，并要求當中選企業獲得量超出其國內最大產能的50%時，醫療機構不再分配調出量給該企業，這一規則也將影響著企業報價抉擇。明天（11月26日）上午，謎底即將揭曉，36氪也將持續關注。
