本文來自微信公眾號 “動脈網(wǎng)”（ID：vcbeat），作者：王嬋，36氪經(jīng)授權發(fā)布。
根據(jù)2021年中國國家統(tǒng)計年鑒最新數(shù)據(jù)，2020年中國的人口出生率僅有0.852%，首次跌破1%，人口自然增長率（出生率-死亡率）也跌至0.145%。專家預測，中國人口負增長時代可能提前到來。出生人口驟減，人口老齡化加劇，與之關聯(lián)的勞動力、養(yǎng)老金等問題在中國都將面臨挑戰(zhàn)。
從左至右分別對應中國歷年出生率、死亡率、自然增長率/單位：‰（截圖自國家統(tǒng)計年鑒）
面對日趨嚴峻的人口形勢，近年來國家也積極出臺相關政策扭轉這一局面。從2011年的“雙獨二孩”，到2015年的“全面二孩”，再到2021年全面開放的“三孩”政策，逐步放開的生育權限旨在改善中國的人口結構、落實積極應對人口老齡化國家戰(zhàn)略、保持我國人力資源稟賦優(yōu)勢。
然而實際政策落地的效果并沒有想象中的顯著。中國人口學會副會長、北京大學社會學系教授陸杰華曾在接受媒體采訪中表示：從2021年5月放開三孩以來，至少目前還看不出成效。通過放開三孩來解決人口問題比較難，因為三孩在整個出生人口里占的比重不是特別大，最重要的是一孩二孩，前面放開二孩政策后預期比之前要低，所以（持續(xù)）放開三孩。
無論是開放二孩還是三孩，緩解目前中國人口形勢的關鍵點在于要解決育齡人群“不愿生”“生不起”“養(yǎng)不起”等難題。所以，與之配套的支持措施也在三孩政策落地之后呼之欲出。
2021年7月20日，在全面開放三孩后的第二個月，《中共中央國務院關于優(yōu)化生育政策促進人口長期均衡發(fā)展的決定》（后簡稱：《決定》）正式發(fā)布，作出實施三孩生育政策及配套支持措施的重大決策，包括取消社會撫養(yǎng)費等制約措施、發(fā)展多種形式的普惠服務、完善生育休假與生育保險制度、推進教育公平與優(yōu)質教育資源供給等。而與之相關的產(chǎn)業(yè)也迎來時代風口。
在《決定》第四條“提高優(yōu)生優(yōu)育服務水平”中提到：（十四）規(guī)范人類輔助生殖技術應用。強化規(guī)劃引領，嚴格技術審批，建設供需平衡、布局合理的人類輔助生殖技術服務體系。加強人類輔助生殖技術服務監(jiān)管，嚴格規(guī)范相關技術應用。開展孕育能力提升專項攻關，規(guī)范不孕不育診治服務。該文件將輔助生殖產(chǎn)業(yè)提到了歷史新高度，成為維護和促進人民群眾生殖健康需求、促進生殖醫(yī)學事業(yè)高質量發(fā)展的重要一環(huán)。
2015年，國家衛(wèi)計委印發(fā)了《人類輔助生殖技術配置規(guī)劃指導原則（2015版）》，指導各省（區(qū)、市）科學規(guī)劃2015-2020年人類輔助生殖技術發(fā)展。該文件提出科學規(guī)劃人類輔助生殖技術和人類精子庫配置，保障輔助生殖技術規(guī)范、有序應用，并從原則上規(guī)定每300萬人口設置1個輔助生殖（ART）醫(yī)療機構。
2021年，三孩政策落地，在這個關鍵時間節(jié)點，國家對輔助生殖產(chǎn)業(yè)進行了進一步的規(guī)范和扶持，提出了2021-2025年的新版“五年計劃”指導原則，并對當下熱議的未婚女性保存生育力相關提案給予了答復，以及提出要優(yōu)化醫(yī)療機構開展輔助生殖相關許可審批工作等。
2021年出爐的輔助生殖相關政策文件
2021年1月22日，國家婦幼健康司發(fā)布了2021年最新版本的《人類輔助生殖技術應用規(guī)劃指導原則》（后簡稱：《指導原則》），用于指導各地按照有關原則和要求，結合實際制訂省級人類輔助生殖技術應用規(guī)劃（2021-2025年），規(guī)范有序開展人類輔助生殖技術籌建和審批。
新版《指導原則》在全國育齡人口數(shù)持續(xù)下降、人類輔助生殖技術服務量趨于平穩(wěn)的總體背景下頒布，要求各地編制《人類輔助生殖技術應用規(guī)劃（2021-2025年）》時應當更加注重保障社會公益、優(yōu)化資源供給效率、提升服務質量。
值得一提的是，2021年《指導原則》將人類輔助生殖機構分為了三類：“夫精人工授精技術、供精人工授精、體外受精-胚孩移植、卵胞漿內單精子顯微注射技術”、“植入前胚孩遺傳學診斷技術”、“人類精子庫”。其中要求，提供“夫精人工授精技術、供精人工授精、體外受精-胚孩移植、卵胞漿內單精子顯微注射技術”的輔助生殖（ART）機構在2021-2015年增設數(shù)量不得超過截至2020年底機構總數(shù)的15%，且按常住人口數(shù)測算原則上每230萬-300萬人口可設置1個ART機構；而人類精子庫設置每省（區(qū)、市）原則上不超過1個。
截至2020年底，我國經(jīng)批準開展人類輔助生殖技術的醫(yī)療機構總計536家，如果按照《指導原則》新設要求，我國下一階段ART機構將超過600家。
《指導原則》頒布后，2021年下半年多省市開始規(guī)劃新增輔助生殖機構。11月，上海、河北、河南、天津、貴州、安徽、陜西、山西等12個省市陸續(xù)發(fā)布了《人類輔助生殖技術應用規(guī)劃（2021-2025年）》。其中，四川省規(guī)劃新增20所輔助生殖機構、安徽省規(guī)劃新增10所、陜西省規(guī)劃新增10所。
新增ART機構將擴大整個輔助生殖市場的空間，滿足更多輔助生殖臨床需求，對整個行業(yè)重大利好。原本我國ART服務機構數(shù)量較少，整體市場較為分散，市場集中度低。排名前五的輔助生殖機構，合計市占率接近20%。但此次新增ART機構將有利于提升輔助生殖市場集中度，也為更多的公/私立醫(yī)療機構爭取輔助生殖牌照提供了公平的競爭機會，優(yōu)化促進全產(chǎn)業(yè)的良性發(fā)展。
國家藥監(jiān)總局（NMPA）輔助生殖標準委員會委員馮懷亮教授也表示，2021年版本的《人類輔助生殖技術應用規(guī)劃指導原則》頒布后，對輔助生殖產(chǎn)業(yè)來說是機遇亦是挑戰(zhàn)：
一、機遇：為各省市增加了醫(yī)療機構擁有資質的機會，增加輔助生殖機構，可以適當緩解就醫(yī)的方便性；挑戰(zhàn)：機構變多后，如果不改變目前的治療和管理模式，不僅增加了新機構醫(yī)療設備資產(chǎn)投入和浪費，提高了治療成本，同時導致治療質量和成功率參差不齊，仍然存在大中心患者爆滿，小中心患者不足的問題。
二、從輔助生殖上游來看，可能會立刻增加醫(yī)療設備的銷售，而藥物、試劑和耗材、技術檢測等國產(chǎn)化品牌產(chǎn)品使用和推廣帶來了新的市場和發(fā)展機會。因為治療容量增加會帶來對試劑、耗材、藥物、檢測要求的增加，更需要降低治療成本，這些都是國產(chǎn)品牌公司可以提供的，因此國產(chǎn)品牌的替代意義重大。
三、增添的新機構是否真正提高了不孕不育患者的就醫(yī)率和技術服務范圍？重要的是如何增加救治患者、降低治療成本、提高治療成功率。就目前機構的運營模式上看，只有實現(xiàn)國產(chǎn)化用藥、試劑、耗材，可以大大降低治療成本，而這些又是機構亟需要轉變的觀念問題。
總之，由于輔助生殖機構在治療、管理、運營等方面的參差不齊，加之規(guī)范的限制，真正的市場份額有無增加，還要看國家政策的出臺，如在醫(yī)療其他領域國家鼓勵和支持使用國產(chǎn)化品牌產(chǎn)品，放寬機構的運營模式，旨在降低治療成本、減少患者花費，從而提高了治療的成功率等。
三孩政策落地后，輔助生殖技術的臨床需求飆升。據(jù)央視財經(jīng)2021年9月15日報道，近月來，臨床輔助生殖的患者較以前都有不同程度的增加。艾媒咨詢數(shù)據(jù)顯示，2020年中國輔助生育市場規(guī)模約為354.73億元，較上一年增長了12.9%。同時，受益于三孩政策落地與輔助生殖服務能力的提升，中國輔助生育的滲透率也進一步提高。
在中國，“一孩”生育年齡主要集中在20-29歲，“二孩”則集中在25-34歲。“三孩”政策的落地，或將刺激中國高齡孕產(chǎn)婦（35歲+）的增多，但高齡孕產(chǎn)婦發(fā)生出生缺陷的風險偏大。
我國總生育率及一孩、二孩、三孩生育率（數(shù)據(jù)來源：國家統(tǒng)計局、平安證券研究所）
面對這一現(xiàn)狀，國家進一步推進落實出生缺陷三級預防制度，為群眾健康生育提供保障。在2021年《指導原則》中我們也可以看到，新增了“植入前胚孩遺傳學診斷技術”機構，新籌建開展的植入前胚孩遺傳學診斷技術應當規(guī)劃在具備產(chǎn)前診斷資質的醫(yī)療機構，重點評估機構技術條件和遺傳咨詢服務能力。
《指導原則》提出，開展植入前胚孩遺傳學診斷技術的機構數(shù)量原則上不超過開展體外受精技術機構數(shù)量的30%。各省（區(qū)、市）要結合實際，明確規(guī)劃開展植入前胚孩遺傳學檢測技術的輔助生殖機構數(shù)量。機構經(jīng)批準開展植入前胚孩遺傳學診斷技術后，方可開展植入前胚孩遺傳學篩查技術。
國家重點強調了“植入前胚孩遺傳學診斷技術”機構的建立，要求擴大新生兒疾病篩查病種范圍，促進早篩早診早治。保障孕產(chǎn)婦和兒童健康、綜合防治出生缺陷、規(guī)范人類輔助生殖技術應用。其中，胚胎植入前遺傳學診斷技術（PGT）即三代試管嬰兒技術，是目前輔助生殖領域中最前沿的技術之一。
三代試管技術主要通過胚胎移植前的遺傳學檢測（PGT），排除基因缺陷，防止遺傳疾病，選擇正常的胚胎植入體內，從而獲得健康的后代，實現(xiàn)優(yōu)生優(yōu)育的目的。在三孩政策的帶動下，高齡產(chǎn)婦增多必然增加三代試管技術的臨床需求，同時國家也強調了新建相應產(chǎn)前診斷醫(yī)療中心，將促進整個三代試管產(chǎn)業(yè)的發(fā)展。
而近兩年，國內也已經(jīng)有PGT相關試劑盒獲批上市，例如貝康醫(yī)療的半導體測序法PGT-A試劑盒、嘉寶仁和的可逆末端終止測序法PGT-A試劑盒，都為后續(xù)產(chǎn)前診斷醫(yī)療中心進行三代試管技術提供了很好的產(chǎn)品選擇。
根據(jù)中國人口協(xié)會此前發(fā)布的《中國不孕不育現(xiàn)狀調研報告》顯示，中國育齡夫婦的不孕不育患者超過5000萬，占育齡人口的12.5%~15%。而20多年前，中國育齡人群中不孕不育率僅為3%。這意味著，每6-8對夫婦中就有1對遭遇不孕不育問題。根據(jù)沙利文的數(shù)據(jù)預測，到2023年，中國不孕不育的人群占比將高達18.2%。
造成人口不孕不育率上升的原因有多種，環(huán)境污染、生活壓力、性觀念變化等復雜因素，共同作用下致使中國不孕不育人群數(shù)量飆升。這無疑也成為阻礙了我國生育率提升的內因之一，而輔助生殖技術則能夠解決這部分“不能生”的難題。
據(jù)企查查數(shù)據(jù)顯示，目前全國范圍內現(xiàn)存的輔助生殖相關企業(yè)超過640家。2011年以來的近10年，我國輔助生殖相關企業(yè)注冊量呈波動下降趨勢，2018年注冊量為歷年來最高，達184家，同比增長167%；2019年和2021年注冊量逐年下降，分別為117家和108家。2021年1-10月共新增58家相關企業(yè)，同比下降41%。
中國輔助生殖產(chǎn)業(yè)主要由上游的技術/產(chǎn)品供應商、中游的輔助生殖信息服務機構、下游的輔助生殖中心組成。通過企查查數(shù)據(jù)關鍵詞檢索，目前中國的現(xiàn)存的輔助生殖相關企業(yè)中，上游技術/產(chǎn)品供應商數(shù)量與中游輔助生殖信息服務機構數(shù)量比約為3：1。上游醫(yī)療器械供應以瑞柏生物為代表，旗下已有13款醫(yī)療器械產(chǎn)品（如下圖）獲得國家藥監(jiān)局注冊認證，產(chǎn)品基本實現(xiàn)了輔助生殖流程95%耗材的覆蓋，全面替代進口產(chǎn)品，降低輔助生殖成本。
輔助生殖所使用到的培養(yǎng)液、取卵液、培養(yǎng)皿、冷凍載桿等醫(yī)療器械
上游輔助生殖技術主要則分為一代（IVF）、二代（ICSI）和三代（PGT）試管嬰兒技術，其中一代試管技術和二代試管技術主要解決男女性不孕不育的問題，而三代試管服務則主要面向一/二代試管胚胎反復移植失敗的家庭，以及夫妻雙方存在染色體異常、家族存在單基因遺傳病史的可能生育異常子代的高風險人群。
在中國，目前一代（IVF）、二代（ICSI）試管嬰兒的平均成功率在50%左右，能夠解決大部分不孕不育患者的生育問題。針對使用一/二代技術反復移植失敗的患者，還可以采取三代（PGT）試管嬰兒技術，通過優(yōu)選健康胚胎、防控遺傳隱患、破解子宮密碼（子宮容受性分析）等，從而提高輔助生殖成功率。
雖然輔助生殖技術能夠提高不孕不育人群的生育率，但是我國目前的輔助生殖滲透率卻非常低。2018年我國輔助生殖滲透率僅為7%，而美國則是30.2%，差異較大。不過，即便未來隨著民眾對試管嬰兒的認知度、普及度提升，以及試管嬰兒技術的成熟，我國輔助生殖滲透率達到與美國相當?shù)?0.2%，這也只能解決1500萬對育齡夫婦的不孕不育問題。面對中國目前約3.35億的育齡（15-49歲）男女“不愿生”等問題，輔助生殖技術的助力也僅是杯水車薪。
扶持輔助生殖產(chǎn)業(yè)是提高國內的優(yōu)生優(yōu)育服務水平、緩解中國的人口形勢的支持措施之一。如果要全面改善中國的人口形勢，從《決定》中可以獲悉，國家正在積極從提升家庭發(fā)展能力、建立健全計劃生育特殊家庭全方位幫扶保障制度、發(fā)展普惠托育服務體系等七個維度共同發(fā)力，支持生育政策的順利實施，緩解中國的人口形勢。
2021年，是輔助生殖被推動歷史新高度的一年，從年初某明星代孕，將輔助生殖產(chǎn)業(yè)推到了聚光燈下，民眾清晰地看到了我國輔助生殖技術的邊界——禁止醫(yī)療機構和醫(yī)務人員實施任何形式的代孕技術。同年2月，輔助生殖基因檢測龍頭貝康醫(yī)療赴港交所上市，成為國內輔助生殖基因檢測第一股；同年5月，三胎政策落地，二級市場最先作出反應，輔助生殖龍頭企業(yè)錦欣生殖當日漲幅超過22%。
同樣，2021年輔助生殖上游醫(yī)療器械獲批數(shù)量也達到了另一個頂峰。根據(jù)NMPA官網(wǎng)數(shù)據(jù)，截至11月底，目前國內獲批的輔助生殖醫(yī)療器械超過70款，僅在2021年獲批的輔助生殖醫(yī)療器械產(chǎn)品總計27款，占比達到40%。
2021年輔助生殖醫(yī)療器械最新獲批情況（數(shù)據(jù)來源：國家藥監(jiān)局官網(wǎng)）
在2021年獲批的27款輔助生殖器械中，除了中儀康衛(wèi)（嘉寶仁和全資子公司）獲批產(chǎn)品為輔助生殖檢測試劑盒，其余獲批產(chǎn)品皆為輔助生殖操作器械。其中，韋拓生物有4款產(chǎn)品“玻璃化解凍液”“玻璃化冷凍液”“配子緩沖液”“取卵液”分別在今年1月、8月、9月獲批，且都為最高級別的三類醫(yī)療器械，另有一款二類醫(yī)療器械“玻化凍存管”在今年10月獲批。
除此之外，今年輔助生殖器械獲批產(chǎn)品較多的公司還有威高瑞生、禾韻醫(yī)療、桓浩科技、品知醫(yī)療，分別拿下4、3、3、3件二類醫(yī)療器械注冊認證。
2021年新增輔助生殖獲批產(chǎn)品注冊地分布數(shù)量/單位：個
從產(chǎn)品注冊地上我們還可以看到，今年獲批的輔助生殖器械大多為地方藥品監(jiān)督管理局申請注冊的二類醫(yī)療器械產(chǎn)品，其中2021年在廣東省藥品監(jiān)督管理局獲批的ART醫(yī)療器械最多，占比達到30%以上，有9款產(chǎn)品在此獲批；其次從國家藥品監(jiān)督管理局獲批的三類醫(yī)療器械有5款，除了前文所提韋拓生物獲批的產(chǎn)品，另一款則是今年上市的由中儀康衛(wèi)申報的PGT-A試劑盒。
從產(chǎn)品獲批產(chǎn)品類目上看，今年獲批最多的ART器械是顯微操作管，主要用于輔助生殖/體外受精的精密操作；其次是卵母細胞采集器，適用于從卵巢的卵泡內采集卵母細胞；另外凍存管、胚胎移植（導）管、人工授精（導）管分別也有2款產(chǎn)品在今年獲批。
從2021年輔助生殖上游的表現(xiàn)，我們可以看到輔助生殖產(chǎn)業(yè)發(fā)展的幾個趨勢：
1、國產(chǎn)輔助生殖器械獲批產(chǎn)品種類豐富，加速進行國產(chǎn)替代
從目前獲批的產(chǎn)品可以看到，中國輔助生殖器械獲批的產(chǎn)品數(shù)量增速正在加快，產(chǎn)品類目覆蓋小到取卵針，大到超凈工作臺，中國國產(chǎn)的ART器械基本覆蓋了輔助生殖的全流程操作。相較于進口的器械產(chǎn)品，國產(chǎn)器械已經(jīng)從過去的無可選擇到了具備全面替代的條件。而在一些介入性、規(guī)范性要求更高的產(chǎn)品上，我國嚴格的藥監(jiān)管理也將其分類為了審核更為嚴苛的三類醫(yī)療器械，經(jīng)過臨床試驗，保證產(chǎn)品質量與安全性，以價格優(yōu)勢更好替代進口產(chǎn)品。
2、輔助生殖檢測市場更加規(guī)范，促進產(chǎn)業(yè)良性發(fā)展
2021年，國內第二款PGT-A試劑盒上市，為院內三代試管技術開展提供了更為合規(guī)、安全、可靠的檢測選擇。相較于傳統(tǒng)的LDT模式，獲批的PGT檢測試劑盒更保證了輔助生殖檢測的規(guī)范性與合規(guī)性。國產(chǎn)PGT試劑盒從1到2，進一步推動了整個輔助生殖行業(yè)的規(guī)范化發(fā)展，相信未來會有更多PGT試劑盒在后續(xù)幾年內上市，形成良性發(fā)展。
3、新技術的出現(xiàn)，為提高輔助生殖成功率尋求新出口
在系列輔助生殖醫(yī)療器械獲批的同時，還有更多的新興輔助生殖技術正在研發(fā)中。例如以胚胎DNA甲基化水平作為胚胎植入前發(fā)育質量的評價指標，在三代試管技術的基礎上提升輔助生殖的臨床妊娠率。2021年，將該技術（PIMS）從科研推商業(yè)化的“女媧生命”公司成立，該公司的研究披露，在PIMS技術的加持下臨床輔助生殖能夠突破70%的單次胚胎移植成功率。
過去經(jīng)典的輔助生殖技術正在從臨床試驗走向商業(yè)化市場，而新興的輔助生殖技術也開始從實驗室步入臨床考驗。輔助生殖領域每一個產(chǎn)品的獲批與每一次創(chuàng)新的出現(xiàn)，共同促成產(chǎn)業(yè)的健康發(fā)展。近兩年來，國產(chǎn)輔助生殖產(chǎn)品獲批勢頭良好，而2021年又恰逢三孩政策落地、新版輔助生殖應用規(guī)范指導原則頒布，天時地利人和，助力輔助生殖產(chǎn)業(yè)迎來黃金發(fā)展時期。
