自2019年末，人類已與新冠病毒共處2年。
兩年之間，醫(yī)藥行業(yè)發(fā)什么了哪些前所未有的巨變？“我認(rèn)為mRNA疫苗最終將被視為應(yīng)對(duì)新冠大流行帶來(lái)的最重要的技術(shù)突破”，比爾·蓋茨的這一回答或許會(huì)贏得無(wú)數(shù)人認(rèn)可。
不止如此，如今，基因檢測(cè)、核酸檢測(cè)、方艙醫(yī)院、生命支持技術(shù)、新冠疫苗、特效藥以及遠(yuǎn)程醫(yī)療等領(lǐng)域均獲得了空前發(fā)展。以核酸檢測(cè)機(jī)構(gòu)數(shù)為例，截至2021年12月11日，全國(guó)已經(jīng)有11744家醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)可以開展核酸檢測(cè)工作，而2020年3月底，這一數(shù)字僅為2081家。正是因?yàn)槿绱艘?guī)模龐大的檢測(cè)機(jī)構(gòu)，才出現(xiàn)了南京、西安等千萬(wàn)級(jí)人口的大城市開展一輪又一輪的全員核酸，實(shí)現(xiàn)“動(dòng)態(tài)清零”。
圍繞“檢測(cè)+疫苗+藥物治療”為主的一套防治新冠的“組合拳”，而新冠疫苗、特效藥產(chǎn)業(yè)實(shí)現(xiàn)“從0到1”的崛起，讓輝瑞等藥企獲得新生。針對(duì)這套組合拳覆蓋的產(chǎn)業(yè)，我們對(duì)過(guò)去兩年技術(shù)、行業(yè)及藥企變遷進(jìn)行全面回顧。
2020年1月11日，中國(guó)科學(xué)家張永振團(tuán)隊(duì)率先公布新冠病毒的全基因序列，拉開了全球新冠病毒防控的序幕。
國(guó)內(nèi)之所以能在不到兩周即揭開“不明原因肺炎”的真相，是基因測(cè)序技術(shù)已達(dá)到了世界領(lǐng)先水平。此后兩年，這項(xiàng)技術(shù)對(duì)于識(shí)別和跟蹤新冠病毒變異株——阿爾法、貝塔、伽馬、德?tīng)査綂W密克戎——持續(xù)發(fā)揮著關(guān)鍵作用。
基因測(cè)序技術(shù)幫助人類認(rèn)知了新冠病毒，而核酸檢測(cè)則篩查出了新冠病毒的感染人群。2020年1月20日，國(guó)家藥監(jiān)局啟動(dòng)應(yīng)急審批，兩天后，確定將8個(gè)新冠病毒核酸檢測(cè)產(chǎn)品納入應(yīng)急審批，并在4天內(nèi)批準(zhǔn)4個(gè)產(chǎn)品上市。
基因測(cè)序技術(shù)/核酸檢測(cè)等讓“發(fā)現(xiàn)”成為采取有效措施的第一步，而“方艙醫(yī)院”建設(shè)被譽(yù)為扭轉(zhuǎn)新冠疫情防控局勢(shì)的關(guān)鍵之舉。
2020年初，“方艙醫(yī)院”建設(shè)是推動(dòng)中國(guó)新冠疫情拐點(diǎn)出現(xiàn)的重要防控手段。2月1日，呼吸病學(xué)與危重癥專家、中國(guó)工程院副院長(zhǎng)、北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院院校長(zhǎng)王辰隨中日醫(yī)院醫(yī)療隊(duì)趕赴武漢，面對(duì)醫(yī)院超負(fù)荷運(yùn)轉(zhuǎn)的局面，首次提出建立“方艙醫(yī)院”，對(duì)患者“應(yīng)收盡收，應(yīng)收早收”。48小時(shí)后，首批3座方艙醫(yī)院開艙。面對(duì)外界對(duì)“方艙醫(yī)院”的多重?fù)?dān)憂，王辰曾指出，“這不是‘至善之策’，卻是可取之策，現(xiàn)實(shí)之策。”
3月10日，隨著武昌方艙醫(yī)院的休艙，武漢16家方艙醫(yī)院全部休艙。隨即，國(guó)外開始紛紛效仿。3月14日，德國(guó)宣布建造一所方艙醫(yī)院，3天后宣布建成并投入使用。在此前后，方艙醫(yī)院在德國(guó)、西班牙、英國(guó)、美國(guó)、塞爾維亞、菲律賓、智利、印度等全面開花。
當(dāng)新冠疫苗、藥物研發(fā)等尚未進(jìn)入實(shí)質(zhì)階段，拯救重癥患者的重要手段是呼吸機(jī)、體外膜肺氧合（ECMO，全稱Extracorporeal Membrane Oxygenation）等ICU之中生命支持系統(tǒng)最主要的醫(yī)療設(shè)備。
疫情初期，在ICU資源擠兌較為嚴(yán)重的武漢地區(qū)，預(yù)計(jì)呼吸機(jī)的需求量在5000臺(tái)左右，整體缺口約在4000臺(tái)，邁瑞、魚躍等呼吸機(jī)廠商及時(shí)填補(bǔ)了需求缺口。工信部數(shù)據(jù)顯示，截至2020年3月29日，主要呼吸機(jī)企業(yè)累計(jì)向全國(guó)供應(yīng)呼吸機(jī)2.7萬(wàn)多臺(tái)。從全國(guó)來(lái)看，疫情前國(guó)內(nèi)呼吸機(jī)保有量在8萬(wàn)臺(tái)左右，年采購(gòu)量在1.47萬(wàn)臺(tái)。當(dāng)時(shí)，中國(guó)有創(chuàng)呼吸機(jī)生產(chǎn)企業(yè)共有21家，其中8家取得了歐盟強(qiáng)制性CE認(rèn)證的呼吸機(jī)產(chǎn)品約占全球產(chǎn)能五分之一。
但必須正視的是，中國(guó)呼吸機(jī)行業(yè)整體技術(shù)與國(guó)際先進(jìn)水平至少差距20年以上。2020年5月，據(jù)有關(guān)機(jī)構(gòu)發(fā)布的2020年全球呼吸機(jī)市場(chǎng)排名，前七位歐洲占據(jù)4席，美國(guó)2席。2018年，我國(guó)呼吸機(jī)市場(chǎng)份額達(dá)116億元，其中，55%屬于荷蘭的飛利浦偉康、25%為澳大利亞瑞思邁的代工生產(chǎn)，兩家占據(jù)市場(chǎng)份額80%。2019年，中國(guó)呼吸機(jī)的國(guó)內(nèi)市場(chǎng)容量（按出廠價(jià)計(jì)算）在120億元左右。2019年，國(guó)內(nèi)前十大呼吸機(jī)銷量排名中，國(guó)產(chǎn)品牌僅有邁瑞醫(yī)療（14.03%）、深圳科曼（3.3%）、北京誼安（3.19%）三家上榜。
當(dāng)新冠疫情全面爆發(fā)，全球醫(yī)療資源陷入嚴(yán)重緊缺，以歐洲為例，歐盟委員會(huì)于2020年3月25日披露，全歐洲呼吸機(jī)的供應(yīng)鏈只能滿足需求量的10%。呼吸機(jī)產(chǎn)業(yè)出現(xiàn)了巨大的發(fā)展?jié)摿Γ瑩?jù)不完全統(tǒng)計(jì)，截止到2021年初，國(guó)內(nèi)呼吸機(jī)行業(yè)實(shí)現(xiàn)出口300億元以上，內(nèi)銷150億元以上。
當(dāng)呼吸機(jī)用到極致，甚至無(wú)效之際，ECMO（全名為“Extracorporeal Membrane Oxygenation”， 即體外膜肺氧合，也被稱為體外生命支持）成為醫(yī)生的重點(diǎn)考慮。疫情初期，隨著危重癥患者增加，ECMO數(shù)量嚴(yán)重不足。全國(guó)多地的ECMO曾被緊急調(diào)運(yùn)支援武漢。據(jù)中華醫(yī)學(xué)會(huì)會(huì)刊2019年6月數(shù)據(jù)，2018年全年，中國(guó)260家醫(yī)院上報(bào)3923例ECMO技術(shù)應(yīng)用。但這一重要的醫(yī)療設(shè)備長(zhǎng)期依賴于進(jìn)口，時(shí)至今日，我國(guó)尚無(wú)生產(chǎn)ECMO的廠家。
據(jù)未來(lái)智庫(kù)數(shù)據(jù)顯示，監(jiān)護(hù)儀、呼吸機(jī)、新冠測(cè)試等疫情相關(guān)產(chǎn)品的超額受益，使得2020年2至4季度，醫(yī)療器械行業(yè)營(yíng)收增速在30%以上，奠定當(dāng)年整體高基數(shù)，在2021年增速減緩至20%以下。
基因測(cè)序、核酸檢測(cè)、方艙醫(yī)院、呼吸機(jī)——它們共同鑄就了新冠疫情的第一道“防護(hù)墻”，當(dāng)新冠病毒蔓延全世界兩年之久，它們所帶動(dòng)的相關(guān)產(chǎn)業(yè)也獲得了空前發(fā)展機(jī)遇。
2021年12月20日，全球已經(jīng)有超過(guò)80個(gè)國(guó)家和地區(qū)出現(xiàn)了新冠變異毒株奧密克戎，在美國(guó)新增病例中，有72%是感染了奧密克戎毒株。而在中國(guó)天津、廣州、長(zhǎng)沙等地也相繼出現(xiàn)了奧密克戎毒株的輸入病例。
盡管人類尚未完全揭開基因組序列的全部奧秘，但基因測(cè)序已被當(dāng)做一種全球警報(bào)系統(tǒng)來(lái)使用，用于監(jiān)測(cè)新冠病毒、流感毒株等，比如此前，阿爾法、貝塔、伽馬和德?tīng)査刃鹿诓《咀儺愔??；蚪M學(xué)技術(shù)領(lǐng)域2020年產(chǎn)業(yè)規(guī)模達(dá)213億美金，未來(lái)5年復(fù)合增長(zhǎng)率達(dá)到15.4%。產(chǎn)業(yè)發(fā)展推動(dòng)基因測(cè)序的成本正在大大下降。在國(guó)內(nèi)，一天就可以為幾百個(gè)人做基因組測(cè)序，而一個(gè)人只需要2000元人民幣。
2020年國(guó)家藥監(jiān)局共批準(zhǔn)54個(gè)新冠病毒檢測(cè)試劑，產(chǎn)能達(dá)到2401.8萬(wàn)人份/天。截至2021年12月11日，全國(guó)已經(jīng)有11744家醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)可以開展核酸檢測(cè)工作?？傮w的核酸檢測(cè)能力目前已經(jīng)達(dá)到了每天單管單檢2995萬(wàn)份，如果配之以“10混1”的檢測(cè)方法，檢測(cè)能力還能夠?qū)崿F(xiàn)倍增。2021年1月，全國(guó)核酸檢測(cè)機(jī)構(gòu)有8437個(gè)（相當(dāng)于2020年3月底2081個(gè)醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)開展核酸檢測(cè)的4倍），單管檢測(cè)能力達(dá)到每天1255萬(wàn)人份（相當(dāng)于2020年3月底126萬(wàn)人份的10倍）。
時(shí)至今日，武漢、青島、石家莊、南京等多個(gè)城市曾因新冠疫情開展全員核酸檢測(cè)，覆蓋人數(shù)超千萬(wàn)的大規(guī)模核酸并不鮮見(jiàn)。目前，西安市已完成4輪核酸檢測(cè)工作。12月27日12時(shí)，新一輪核酸檢測(cè)正式啟動(dòng)。
根據(jù)弗若斯特沙利文分析，2016年至2020年國(guó)內(nèi)核酸提取純化市場(chǎng)從3.4億元增長(zhǎng)至16.8億元，期間復(fù)合增長(zhǎng)率為49.3%，核酸樣本保存試劑市場(chǎng)從5.5億元增長(zhǎng)至24.7億元，期間復(fù)合年增長(zhǎng)率為45.5%。目前，據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，國(guó)內(nèi)從事新冠檢測(cè)相關(guān)產(chǎn)品研發(fā)生產(chǎn)的企業(yè)近千家，但是同時(shí)取得國(guó)內(nèi)NMPA注冊(cè)、歐盟CE認(rèn)證和美國(guó)FDA、EUA認(rèn)證的企業(yè)只有三家：華大基因、邁克生物、復(fù)星醫(yī)藥。這幾家企業(yè)因資質(zhì)齊全，出口海外擴(kuò)張市場(chǎng)更加具有優(yōu)勢(shì)。
據(jù)華大集團(tuán)CEO、科普作家尹燁介紹，“面對(duì)疫情，公共衛(wèi)生措施（隔離，減少聚集，佩戴口罩）+檢測(cè)（測(cè)序、核酸、抗原抗體）+疫苗（滅活、腺病毒、重組、mRNA等）+藥物（中藥、化學(xué)藥、抗體藥）治療，這是一套組合拳”。
如果說(shuō)“公共衛(wèi)生措施+檢測(cè)”是基礎(chǔ)款，那么“疫苗、藥物”就是防治新冠必備的進(jìn)階裝備。
2020年1月11日，當(dāng)張永振團(tuán)隊(duì)率先公布新冠病毒的全基因序列之后，Inovio公司在電腦上的基因測(cè)序軟件里設(shè)計(jì)出了新疫苗，并宣布最快將于今年夏天開始人體臨床試驗(yàn)。這曾被認(rèn)為是本世紀(jì)最快的疫苗研發(fā)記錄之一。
2020年2月21日，科技部副部長(zhǎng)徐南平表示，新冠疫苗預(yù)計(jì)4月下旬申報(bào)臨床試驗(yàn)。當(dāng)時(shí)，公開宣布進(jìn)行新冠病毒疫苗研發(fā)的企業(yè)已經(jīng)達(dá)到19家之多，包括滅活疫苗、mRNA疫苗、重組蛋白疫苗、病毒載體疫苗、DNA疫苗等路線在并行推進(jìn)。
短短兩年間，新冠疫苗市場(chǎng)急速擴(kuò)容。截止2021年12月，全球疫苗產(chǎn)量大約有122億劑，其中中國(guó)生產(chǎn)57億劑，是全世界最大的疫苗產(chǎn)地。
在國(guó)內(nèi)，以滅活疫苗為主，目前有條件獲批或緊急使用的共計(jì)7款疫苗。截至2021年11月，已經(jīng)有57個(gè)國(guó)家批準(zhǔn)科興中維的滅活疫苗“克爾來(lái)?！钡木o急使用或附條件上市，全球累計(jì)供應(yīng)超23億劑次，全球累計(jì)接種量超19億。
2021年12月22日，國(guó)家衛(wèi)健委通報(bào)，全國(guó)新冠疫苗接種劑次超27億，完成全程接種人數(shù)超過(guò)11.9億人。至此，我國(guó)疫苗接種率已達(dá)80%以上。
這11.9億人接種的疫苗，以科興和國(guó)藥生產(chǎn)的兩款滅活疫苗為主。龐大的接種人群讓兩家企業(yè)收益頗豐。據(jù)估算，僅2021年上半年，科興和國(guó)藥出售新冠疫苗獲得利潤(rùn)已超過(guò)500億元。其他疫苗企業(yè)，智飛生物、康希諾分別實(shí)現(xiàn)銷售額53.1億元、20.6億元。另外，復(fù)星醫(yī)藥與德國(guó)BioNTech公司合作研發(fā)的mRNA疫苗復(fù)必泰在港澳臺(tái)地區(qū)等銷售額已超過(guò)5億元。
國(guó)外全面開花的mRNA疫苗，在國(guó)內(nèi)仍處于研發(fā)階段。跑在前頭的是艾博生物聯(lián)合軍事科學(xué)院軍事醫(yī)學(xué)研究院、云南沃森生物共同研制的新型冠狀病毒mRNA疫苗（ARCoV）。目前，艾博生物的國(guó)產(chǎn)mRNA疫苗處于3期臨床。另外，斯微生物也是研發(fā)進(jìn)度較領(lǐng)先的mRNA疫苗企業(yè)。
在國(guó)外，最主流的mRNA疫苗，分別是BNT162b2（德國(guó)BioNTech公司與輝瑞合作研發(fā)）和mRNA-1273（美國(guó)Moderna公司研發(fā)）。截至2021年10月31日，輝瑞在其三季度財(cái)報(bào)中表示，該公司在美國(guó)新冠疫苗市場(chǎng)的份額為74%，在歐洲市場(chǎng)則為80%。目前，全世界已接種數(shù)億劑的新冠mRNA疫苗。僅2021年一年，其全球銷售額就能達(dá)到500億美元。
2021年12月17日，輝瑞對(duì)外宣布，預(yù)計(jì)2022年銷售疫苗19億支，銷售額310億美元。這款疫苗逐漸成為疫苗市場(chǎng)上的主導(dǎo)者。今年前三個(gè)季度，輝瑞的新冠mRNA疫苗Comirnaty營(yíng)收為243億美元，該公司預(yù)計(jì)其全年?duì)I收為360億美元。與之相比，Moderna今年銷售了6-7億劑疫苗，獲得104.7億美元的營(yíng)收，預(yù)計(jì)2021年全年?duì)I收為150-180億美元。
新冠疫苗筑起了一道免疫防線。世衛(wèi)組織目前在全球范圍內(nèi)發(fā)布緊急使用清單疫苗有10款，其中含2款國(guó)內(nèi)生產(chǎn)的滅活疫苗（國(guó)藥、科興）。據(jù)統(tǒng)計(jì)，截止2021年12月28日，全球仍有331款新冠疫苗處于研發(fā)階段。
“我認(rèn)為mRNA疫苗最終將被視為應(yīng)對(duì)新冠大流行帶來(lái)的最重要的技術(shù)突破”，比爾·蓋茨于2021年12月9日發(fā)文《歷經(jīng)艱難一年后依然樂(lè)觀的理由》時(shí)指出。對(duì)此，尹燁解釋稱，“如果沒(méi)有新冠疫情，mRNA疫苗估計(jì)10年也上不了市。因?yàn)橛辛诵鹿谝咔椋宮RNA為代表的基因組學(xué)技術(shù)全面爆發(fā)了，不僅僅是疫苗，還包括已經(jīng)研發(fā)了十余年的RNA干擾，RNA靜默，小核酸藥物都重新走到的世人面前。雖然今年諾獎(jiǎng)沒(méi)有給mRNA技術(shù)，但想必也不遠(yuǎn)了，在疫情結(jié)束的時(shí)候頒獎(jiǎng)給該技術(shù)更有意義”。
2020年之前，mRNA療法受到的關(guān)注度并不高，2015年之前累計(jì)融資4.5億美元左右，2019年僅為38.9億美元，而2020年則高達(dá)為91.2億美元。
當(dāng)新冠疫苗遇到特效藥，整個(gè)產(chǎn)業(yè)發(fā)展又會(huì)遭遇什么？
根據(jù)CDC數(shù)據(jù)顯示，美國(guó)已有61.7%的人口完全接種了疫苗，但打了加強(qiáng)針的人數(shù)只占完全接種人群的30%。當(dāng)輝瑞公司的Paxlovid作為美國(guó)首個(gè)獲批的新冠口服藥于2021年12月22日問(wèn)世時(shí)，不少人選擇放棄加強(qiáng)針接種而對(duì)口服新冠藥Paxlovid的“托底”效果寄予厚望。該藥物在預(yù)防住院方面的效果接近90%，保護(hù)效果之強(qiáng)甚至超過(guò)中和抗體藥物。據(jù)報(bào)道，美國(guó)已購(gòu)買了1000萬(wàn)個(gè)療程的Paxlovid，總額大約50億美元。
根據(jù)藥渡數(shù)據(jù)，目前全球已批準(zhǔn)上市及申請(qǐng)上市的新冠藥物共有10款，其中7款生物藥，3款化學(xué)藥，涉及的國(guó)內(nèi)企業(yè)有騰盛博藥和君實(shí)生物。與輝瑞公司的口服藥Paxlovid不同，2021年12月9日，國(guó)內(nèi)首個(gè)治療新冠病毒感染的特效藥“安巴韋單抗/羅米司韋單抗”（注射劑型聯(lián)合使用，即“安羅”）是一款中和抗體藥物。目前全球共有6款針對(duì)新冠病毒的中和抗體藥物，最早獲批時(shí)間可追溯到2020年2月。
興業(yè)證券研報(bào)預(yù)測(cè)，到2021年末，中和抗體的商業(yè)化更集中在歐美發(fā)達(dá)國(guó)家市場(chǎng)，市場(chǎng)空間將達(dá)54.3億美元到110.4億美元。
多款新冠藥物的獲批，一定程度上可以避免醫(yī)療資源擠兌。新冠疫情“流感化”再次進(jìn)入大眾視野。人類能否在2022年或者不久的將來(lái)為新冠劃上一個(gè)句號(hào)，這仍然是個(gè)問(wèn)號(hào)，但醫(yī)藥企業(yè)在其中的作用必然不可忽視。
（作者系《財(cái)經(jīng)》研究員）
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